Tuesday 28 June 2016

Kaufen epivir 54






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Januar Problem des Journal of Biological Chemistry erscheint. Im Jahr 2010 getötet Malaria 655.000 Menschen auf der ganzen Welt. Die Krankheit wird durch 5 verschiedene Arten von Plasmodium hervorgerufen, ein Parasit, der von einer Mücke im Darm der wichtigsten Wirt, der Mücke, doch der tödlichsten Art von Malaria entsteht aus bleiben gebissen lebt die Spezies Plasmodium falciparum schleppen. Neue Medikamente Malaria sind dringend wesentlich zu kämpfen: einfach nicht P. falciparum ist die extremste Art von Malaria verantwortlich für die bei weitem, ist es wirklich endemisch an Orten, um etwa 40% der Leute auf der Erde bevölkert, und Medikamente, die verwendet zu betreiben ihren Erfolg fallen, zum Teil wegen Geldfälschung im vorherrschenden Widerstand geführt hat. In einem sehr Biologie-Labor an der Washington University, Wissenschaftler 6 Jahre dauerte und mehr den Rahmen und die Funktion von dem Protein zu entdecken, ein Enzym, genannt PMT (klein für Phosphoethanolamin Methyltransferase). In vorhergehenden arbeiten sie inzwischen hatte gezeigt, dass die Aufgabe des Enzyms wäre Methylgruppen an das Ausgangsmolekül als phosophoethanolamine bezeichnet integrieren, die auf jeden Fall bei der Erzeugung der Zellmembranen beteiligt ist. Und in einigen Fällen doch man vergleichbare Proteine ​​in anderen Organismen zu finden, haben die Menschen es nicht. Diese Fähigkeiten machen es zu einem idealen Ziel für neue Anti-Malaria-Medikamente zu erwerben. Ältere Schriftsteller Dr. Joseph M. Jez, Associate Professor für Biologie in Arts & Sciences, sagte der Presse: "Was mein Labor tut, ist Proteine ​​kristallisieren, damit wir sehen können, was sie wie Dimensionen in drei aussehen." "Die Idee ist, dass wenn wir ein Protein der Struktur kennen, wird es leichter sein, Chemikalien zu entwerfen, die aktiven Zentrum des Proteins und es schließen würde Ziel nach unten", fügte er hinzu. Die Forscher haben eine interessante Art und Weise perfektioniert, ein Protein zu kristallisieren. Sie stellen eine Lösung des Salzes oder etwas anderes, das an der Unterseite eines kleinen gut das Protein austrocknen kann. Dann wird, wie Jez erklärt: "setzen wir ein Tropfen unseres flüssigen Protein auf einem Mikroskop-Deckglas und drehen Sie sie über die Spitze in den Brunnen, so dass der Tropfen Protein hängt den Kopf, während in den Brunnen". Dies hilft, langsam Wasser aus dem Protein zurückziehen, eher wie Kandiszucker Gebäude, außer im Fall von Süßigkeiten, es ist die Zeichenfolge in das Glas von Zuckerlösung hängen, das Wasser zu entziehen hilft. Es gibt auch ein weiterer Unterschied: Kandiszucker bei der Schaffung, der Zucker nicht nur ungern Kristalle zu geben, aber in diesem Prozess ist das Protein sehr zurückhaltend. In der Tat dauerte es sechs Jahre Forschung für sie painstanking 8-Proteine ​​durch insgesamt 4.000 Bedingungen zu screenen. Sie verwendeten 24 Vertiefungen in einem Tablett mit einer Rate von etwa 500 Vertiefungen pro Protein. Und dann erlebten sie auch verschiedene Kombinationen von Liganden an Ihre Proteine ​​und kristallisieren diese ebenfalls zu versuchen. Die meisten dieser den Job zu erledigen war der erste Autor getan Bald Goo Lee, ein Doktorand in Jez Labor. An dieser Stelle könnte man fragen, warum braucht man eine kristalline Art, die aus dem Protein zu bilden seine molekularen Aufbau in 3D zu bestimmen? Das wird noch deutlicher, wenn man bedenkt, dass eine wirklich schöne, große Kristall erzeugt eine starke, klare Streumuster, wenn Röntgenstrahlen durch sie projiziert werden. Das Muster wird von der deutlichen Line-up der Atome innerhalb des Kristalls erzeugt, die nie das gleiche für verschiedene Moleküle ist. Während das Streumuster aus den Röntgenstrahlen selbst nicht die 3D-molekulare Zusammensetzung mit dem Protein, mit einem guten, klaren Röntgenstreuungsmuster erkennen lässt, die Experten genügend mathematische Informationen haben die relativen Positionen in den Atomen aus der zu Back-Berechnung Proteinmolekül. Es ist ein bisschen wie ein Haufen von Kieselsteinen in einem noch Teich werfen und dann mit dem Muster der Wellen an den Rändern der Ankunft heraus zu arbeiten, wo die Steine ​​in ging. Während diese metaphorische Beschreibung es klingt einfach und unkompliziert macht, in der Praxis kann es sehr schwer sein. Es gab viele technische Schwierigkeiten mit dem Plasmodium Enzym bekommen schließlich zu kristallisieren, einschließlich der Tatsache, wenn es tat, vier hauchdünne Kristalle entstanden, gestapelt auf der jeweils anderen. Jez erklärte, dass, wenn sie den Block der Kristalle nahm geröntgt zu sein, Lee "tatsächlich Operation unter dem Mikroskop tat und rissig ein wenig kleines Stück davon weg", und zur Überraschung aller, gelang es ihnen, ein sauberes Beugungsmuster zu erhalten. Der Moment der Wahrheit kam, als sie die Beugungs Ergebnisse in den Computer setzen, hat die Rückrechnung und Lee machte eine Pause mit einem Finger bereit, auf der Maustaste ein letzter Klick, ob die Jahrzehnte harter die Arbeit erledigt ausgezahlt bekommen offenbaren würde, wenn . Dass sie hatten. Als Lee mit der Maus angeklickt, sah er eine klare Karte Elektronendichte in außergewöhnlich scharf. Jez erklärt, dass der nächste Schritt, um die Elektronendichtekarte zu verwenden, war es, eine Konstruktion zu bauen, die die Aminosäuresequenz des Proteins entspricht: "Das erste, was Sie tun, ist während der Aminosäure Backbones setzen und verbinden sie zusammen, um eine Kette zu sortieren. Es ist wie ein langer Faden, von denen jeder Zoll von denen eine Aminosäure ist, und Ihre Position ist in der Regel, dass Thread zu nehmen und es zu bewegen in drei Dimensionen durch diese Elektronendichtekarte. " Dann müssen Sie die Seitenketten umfassen, die von einem anderen nur eine Aminosäure vielfältig machen. "Die Aminosäuresequenz bekannt ist", sagte Jez "Ihr Ziel ist es zu dieser Sequenz, die die Art und Weise Sie String zusammen, um die Aminosäuren in der Elektronendichtekarte zu entsprechen." Die Forscher ein "Cartoon" in der Elektronendichtekarte, um sicherzustellen, ist es einfacher, das Protein die Rahmen zu sehen und herauszufinden, wie es funktioniert. Die Karikatur half ihnen, zu "sehen", wie die betreffenden Moleküle innerhalb der aktiven Stelle von dem Enzym positioniert sind, wird die "Tasche", wenn Sie möchten, wo die Chemie stattfindet. "Das PMT Enzym versucht, zwei Moleküle zu verbinden. Um das zu tun, hat er sie in Position zu sperren, so kann die Chemie passieren, und dann hat es los, sie zu lassen." Er sagte, sie glaube, das Protein einen "Deckel" hat, das sich öffnet und schließt: es bleibt offen, die Website aktiv zu verlassen, bis die Substrate ein und klemmt geschlossen, und wenn er dies tut, bringt es die zusammen Substrate. Die Forscher weisen in ihrem Bericht, dass, während diese Einblicke in die strukturellen Eigenschaften und Funktionen von PMT beginnen einige potentielle Ziele für Anti-Malaria-Medikamente zu offenbaren, die Plasmodium ohne Menschen zu schädigen töten können, sagen sie weitere Studien werden nun zu "verstehen wollte die evolutionäre Teilung der metabolischen Funktion innerhalb des phosphobase Weg ". Es kann ein wichtiger Schritt sein, aber es ist noch ein langer Weg zu gehen. Geschrieben von: Catharine Paddock PhD Copyright: 2012 Beteiligt an der Transrezeptoraktivität Kooperiert mit LY96 die angeborene Immunantwort gegen bakterielle Lipoproteine ​​und andere mikrobielle Zellwandkomponenten zu vermitteln. Acts über MyD88 und TRAF6, was zu einer NF-kappa-B-Aktivierung, Zytokinsekretion und die entzündliche Reaktion. Kann auch Apoptose in Reaktion auf Lipoproteine ​​fördern. Erkennt Mycoplasma-Makrophagen-aktivierende Lipopeptid-2 kD (MALP-2), lösliche tuberculosis Faktor (STF), Phenol lösliches modulin (PSM) und B. burgdorferi äußere Oberflächenprotein A-Lipoprotein (OspA-L) kooperativ mit TLR6 Galerie Andere Medikamente Testimonials Bernetta: "Sehr geehrter Herr, in der Tat haben wir die Gesamt Kauf in ein paar Wochen und am Ende sehr zufrieden mit dem Tempo und Service Vielen Dank." Jason: "Ich habe meine Medizin zu erhalten, und alles ist ganz toll Danke, werde ich Gebrauch von Ihrem Service macht schon wieder!" 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